4 November 2022 07:00 BST
首个也是唯一一个被批准的单剂量RSV预防方案
newborn and infant population
欧盟委员会在全球范围内首次批准
positive CHMP opinion in September
AstraZeneca and Sanofi’s Beyfortus (nirseimab)已在欧盟(EU)批准用于预防新生儿和婴儿在呼吸道合胞病毒(RSV)第一个季节的下呼吸道疾病.1 Beyfortus 第一次也是唯一一次针对广大婴儿群体的RSV被动免疫接种, including those born healthy, at term or preterm, or with specific health conditions.
RSV是一种常见的高传染性季节性病毒, 几乎所有两岁的儿童都会感染.2,3
欧盟委员会是第一个批准的监管机构 Beyfortus.1 批准是基于结果 Beyfortus clinical development programme, including the MELODY Phase III, 混合型II/III期和IIb期试验,1,4-11并遵循欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)于2022年9月提出的建议.12
在关键的MELODY疗效试验中， Beyfortus 达到了降低由RSV引起的医疗护理下呼吸道感染(LRTI)发生率的主要终点.5% (95% CI 49.6, 87.1; p<0.001) vs. 在第151天(典型的RSV季节)使用单剂量安慰剂.1,4-9 Beyfortus 也证明了相当的安全性和耐受性 Synagis (palivizumab)在MEDLEY II/III期试验中, 治疗紧急不良事件(teae)或治疗紧急严重不良事件(tesae)的发生率在两组之间相似.1,10-13
Silke Mader, 欧洲新生儿护理基金会(EFCNI)执行委员会主席和联合创始人, 他说:“呼吸道合胞病毒对婴儿的健康构成威胁, 每年澳门第一赌城在线娱乐都看到它对家庭的影响, 医疗保健提供者和医疗保健系统. At EFCNI, 澳门第一赌城在线娱乐很高兴有机会将预防工作扩大到所有婴儿, 因为澳门第一赌城在线娱乐相信这可以帮助缓解目前的情绪, 呼吸道合胞病毒的身体和经济负担.”
澳门在线赌城娱乐疫苗和免疫疗法执行副总裁Iskra Reic说:“Beyfortus 在欧洲获得批准的首个针对呼吸道合胞病毒的单剂量预防方案，也是首个也是唯一一个被批准用于广泛婴儿人群的预防方案吗. Today’s marketing authorisation of Beyfortus 标志着科学界的一项重大成就，解决了一个持续存在的问题, 预防呼吸道合胞病毒方面的全球未满足需求.”
Thomas Triomphe, Executive Vice President, Vaccines, Sanofi, 他说:“今天是RSV预防具有里程碑意义的一天, 经过数十年的研究和开发，世界上首次批准了一种广泛保护呼吸道合胞病毒疾病的选择. Once launched, Beyfortus 在婴儿的第一个呼吸道合胞病毒季节，父母是否有能力帮助保护他们的婴儿.”
呼吸道合胞病毒是下呼吸道感染最常见的原因，包括婴儿的细支气管炎和肺炎.14 它也是所有婴儿住院的主要原因.15-18 Globally, in 2019, 大约有3300万例急性下呼吸道感染，导致300多万人住院, 据估计有26只,300名五岁以下儿童在医院死亡.19 RSV-related direct medical costs, globally – including hospital, 门诊和随访护理-估计为4欧元.82 billion in 2017.21
Notes
Beyfortus
Beyfortus (nirsevimab), 一种长效抗体，专为所有婴儿设计，从出生到他们的第一个RSV季节提供单剂量的RSV疾病保护, 是澳门在线赌城娱乐和赛诺菲联合开发的，使用澳门在线赌城娱乐的YTE技术.
Beyfortus 通过一种抗体为新生儿和婴儿提供直接的RSV保护，以帮助预防由RSV引起的下呼吸道感染. 单克隆抗体不需要免疫系统的激活，及时提供帮助, 快速和直接预防疾病.20
Beyfortus 是否获得了在欧盟上市的许可，用于预防新生儿和婴儿在第一个RSV季节出生时的RSV LRTI病. The recommended dose of Beyfortus is a single intramuscular injection of 50 mg for infants with body weight <5 kg and a single intramuscular injection of 100 mg for infants with body weight ≥5 kg.12
Beyfortus 还获得了世界上几个主要监管机构的监管指定，以促进加速发展. 其中包括被国家药品监督管理局中国药品审评中心认定为突破性疗法; Breakthrough Therapy Designation from the US Food and Drug Administration; access granted to the European Medicines Agency (EMA PRIority Medicines (PRIME) scheme; and named “a medicine for prioritized development” under the Project for Drug Selection to Promote New Drug Development in Pediatrics by the Japan Agency for Medical Research and Development (AMED). The safety and efficacy of Beyfortus 在EMA的加速评估程序下进行了评估.
Pivotal clinical trials
IIb期研究是一项随机、安慰剂对照试验，旨在衡量 Beyfortus (nirseimab)在给药后150天内对LRTI的影响. 29-35周妊娠的健康早产儿随机(2:1)接受单次50mg的肌内注射 Beyfortus or placebo.1,4,5
推荐的给药方案是基于对IIb期数据的进一步探索. 随后的III期研究中，MELODY采用了推荐的给药方案.1,3,6
MELODY III期研究是一项随机研究, 在21个国家进行的安慰剂对照试验旨在确定 Beyfortus 通过给药后150天的逆转录酶聚合酶链反应试验证实，抗由RSV引起的医学上的LRTI, versus placebo, 健康晚期早产儿和足月婴儿(35周孕龄或更大)进入第一个RSV季节.1-3
MEDLEY是一项II/III期、随机、双盲、 Synagis-对照试验，主要目的是评估药物的安全性和耐受性 Beyfortus 早产儿和患有先天性心脏病(CHD)和/或早产儿慢性肺部疾病(CLD)的婴儿有资格接受 Synagis.1,8,9 Between July 2019 and May 2021 approximately 918 infants entering their first RSV season were randomised to receive a single 50mg (in infants weighing <5kg) or 100mg (in infants weighing ≥5kg) intramuscular injection of Beyfortus or Synagis. 通过监测给药后360天teae和tesae的发生来评估安全性.1,8,9 Serum levels of Beyfortus 在本试验中给药后(第151天)与MELODY III期试验中观察到的结果相当, 这表明在这一人群中，与健康足月婴儿和晚期早产儿的保护作用相似. Data was published in the 新英格兰医学杂志(NEJM) in March 2022.
MELODY、MEDLEY II/III期和IIb期试验的结果表明 Beyfortus 单剂接种有助于在第一个呼吸道合胞病毒季节保护婴儿免受呼吸道合胞病毒疾病的侵害.1-9 全婴儿人口包括早产儿, 健康的晚期早产儿和足月婴儿, 以及有特殊情况的婴儿.
这些试验构成了2022年开始提交监管文件的基础.
Results from the Phase IIb trial
IIb期研究的主要终点得到满足, 减少医疗护理下呼吸道感染的发生率, caused by RSV by 70.1% (95% CI: 52.3, 81.2) compared to placebo. 在2016年11月至2017年12月期间，1,453名婴儿随机(Beyfortus, n=969; placebo, n=484) at the RSV season start. 澳门在线赌城娱乐在两个半球23个国家的164个地点进行了研究.1,4,5 Data was published in NEJM in July 2020.
服药后150天内接受治疗的呼吸道合胞病毒LRTI和住院情况(ITT人群)
Endpoints and analyses, n (%) |
Nirsevimab |
Placebo |
Efficacy (95% CI) |
P value |
|---|---|---|---|---|
Medically attended RSV LRTI |
|
|
70.1 (52.3, 81.2) |
<0.001 |
Observed events 需要输入数据的参与者* |
25 (2.6) 24 (2.5) |
46 (9.5) 11 (2.3) |
|
|
Hospitalisation for RSV LRTI Observed events 需要输入数据的参与者* |
8 (0.8) 24 (2.5) |
20 (4.1) 11 (2.3) |
78.4 (51.9, 90.3)
|
<0.001
|
*数据来源于没有事件发生的参与者，并且在给药后150天内没有随访. 分析采用具有稳健方差的泊松回归. CI, confidence interval; ITT, intent-to-treat; LRTI, lower respiratory tract infection; RRR, relative risk reduction; RSV, respiratory syncytial virus.
MELODY III期临床试验结果
MELODY III期试验的主要终点达到了, 减少医疗护理下呼吸道感染的发生率, such as bronchiolitis or pneumonia, caused by RSV by 74.5% (95% CI 49.6, 87.1; P<0.001) compared to placebo. Infants were randomised (2:1) to receive a single 50mg (in infants weighing <5kg) or 100mg (in infants weighing ≥5kg) intramuscular injection of Beyfortus or placebo. 在2019年7月至2020年3月期间，1490名婴儿被随机分为两组 Beyfortus or placebo at the RSV season start.1-3 Data was published in NEJM in March 2022.
服药后150天内接受治疗的呼吸道合胞病毒LRTI和住院情况(ITT人群)
Endpoints and analyses, n (%) |
Nirsevimab |
Placebo |
Efficacy (95% CI) |
P value |
|---|---|---|---|---|
Medically attended RSV LRTI |
|
|
74.5 (49.6, 87.1) |
<0.001 |
Observed events 需要输入数据的参与者* |
12 (1.2) 15 (1.5) |
25 (5.0) 6 (1.2) |
|
|
Hospitalisation for RSV LRTI Observed events 需要输入数据的参与者* |
6 (0.6) 15 (1.5) |
8 (1.6) 6 (1.2) |
62.1 (–8.6, 86.8)
|
0.07
|
*数据来源于没有事件发生的参与者，并且在给药后150天内没有随访. 分析采用具有稳健方差的泊松回归. CI, confidence interval; ITT, intent-to-treat; LRTI, lower respiratory tract infection; RRR, relative risk reduction; RSV, respiratory syncytial virus.
来自预先指定的IIb期和MELODY试验的汇总分析结果
预先指定的MELODY III期试验和IIb期试验推荐剂量的汇总分析, 其中有效性(相对于安慰剂降低风险)为79.5% (95% CI 65.9, 87.7; P<0.0001)被视为反对医疗辅助的LRTI, such as bronchiolitis or pneumonia, 在足月或早产婴儿进入第一个呼吸道合胞病毒季节时由呼吸道合胞病毒引起.1,8 这项综合分析研究了健康的早产儿和足月婴儿，他们接受了推荐剂量的 Beyfortus 在第151天与安慰剂相比，显示出77的疗效.3% (95% CI 50.3, 89.7; P<0.001)对抗RSV LRTI住院.1,4,8
服药后150天内接受治疗的呼吸道合胞病毒LRTI和住院情况(ITT人群)
Endpoints and analyses, n (%) |
Nirsevimab |
Placebo |
Efficacy (Relative Risk Reduction) |
P value |
|---|---|---|---|---|
Medically attended RSV LRTI |
|
|
79.5 (65.9, 87.7) |
<0.0001 |
观察到事件的参与者n (%) 需要输入数据的参与者* n (%) |
19 (1.2)
25 (1.6) |
51 (6.5)
10 (1.3) |
|
|
Hospitalisation for RSV LRTI |
|
|
77.3 (50.3, 89.7) |
<0.001 |
观察到事件的参与者n (%) 需要输入数据的参与者* n (%) |
9 (0.6)
25 (1.6) |
21 (2.7)
10 (1.3) |
|
|
*数据来源于没有事件发生的参与者，并且在给药后150天内没有随访. 分析采用具有稳健方差的泊松回归. CI, confidence interval; ITT, intent-to-treat; LRTI, lower respiratory tract infection; RRR, relative risk reduction; RSV, respiratory syncytial virus.
Sanofi Alliance
2017年3月，澳门在线赌城娱乐和赛诺菲宣布合作 agreement 开发和商业化nirsevimab. Under the terms of the agreement, 澳门在线赌城娱乐领导所有的开发和制造活动, 赛诺菲领导商业化活动并记录收入. 根据全球协议的条款, 赛诺菲支付了1.2亿欧元的预付款, 已经支付了3000万欧元的开发里程碑，并将在实现某些开发和销售相关里程碑后再支付4.65亿欧元. 这两家公司分担成本和利润. 该协议的收入在公司财务报表中报告为合作收入.
Sobi agreement
相关报道，2018年11月，澳门在线赌城娱乐同意出售美国商业权利 Synagis 除了有权参与澳门在线赌城娱乐可能从美国收到的nirsevimab的利润或损失的付款外，还将palvizumab (palivizumab)转让给瑞典Orphan Biovitrum AB (publ) (Sobi). Under the agreement 澳门在线赌城娱乐在2019-2021年期间收到了nirsevimab的预付对价，并收到了非或有付款. 澳门在线赌城娱乐也有权获得nirsevimab的某些里程碑付款, 包括在FDA接受nirsevimab的生物制剂许可申请(BLA)提交之日之后的1.75亿美元里程碑，以及在美国BLA批准之日之后的9000万美元里程碑付款. 澳门在线赌城娱乐将继续在全球范围内生产和供应nirsevimab，如果nirsevimab在美国的利润超过预先规定的水平，澳门在线赌城娱乐有权从Sobi获得额外的特许权使用费.
AstraZeneca
澳门在线赌城娱乐(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家全球性制药公司, 以科学为主导的澳门第一赌城在线娱乐公司，专注于发现, development, 以及肿瘤学处方药的商业化, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, 澳门在线赌城娱乐在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用. Please visit psychomotricite-la-seyne.com and follow the Company on Twitter @AstraZeneca.
Contacts
References
1. European Commission. http://ec.europa.欧盟/透明/ documentsregister /细节?ref=C(2022)7992&lang=en
Accessed November 2022
2. Glezen WP et al. Am J Dis Child. 1986;140(6):543-5463.
3. Collins et al. Journal of Virology. 2008:2040–2055.
4. Hammitt LL, MD et al. 尼瑟维单抗预防健康晚早产儿和足月婴儿呼吸道合胞病毒. N Engl J Med. 2022;386 (9): 837-846. doi: 10.1056/NEJMoa2110275.
5. Clinicaltrials.gov. MEDI8897预防健康晚早产儿和足月儿在医疗护理下RSV LRTI的安全性和有效性评价. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03979313. Accessed September 2022.
6. Clinicaltrials.gov. 评价MEDI8897预防医疗护理下健康早产儿RSV下呼吸道感染的安全性和有效性的研究. (MEDI8897 Ph2b). http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02878330 . Accessed September 2022.
7. Griffin P, MD et al. (2020). 单剂量尼瑟维单抗预防早产儿呼吸道合胞病毒. NEJM 2020; 383: 415-425. DOI: 10.1056/NEJMoa1913556.
8. Simões, E, et al. 奈西米单抗抗早产儿和足月儿RSV下呼吸道感染的综合疗效. ESPID 2022 Congress; 2022 May 9-13. Hybrid Congress.
9. Wilkins, D, et al. 用于预防呼吸道合胞病毒感染的尼瑟维单抗:单剂量后中和抗体水平. ESPID 2022 Congress; 2022 May 9-13. Hybrid Congress.
10. Domachowske J, MD et al. 尼瑟维单抗治疗心肺疾病或早产婴儿RSV的安全性. N Engl J Med. 2022; 386 (9).
11. Clinicaltrials.gov. MEDI8897预防高危儿童呼吸道合胞病毒(RSV)下呼吸道感染(LRTI)安全性评价. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03959488 (MEDLEY). Accessed September 2022.
12. European Medicines Agency. Beyfortus人用药品委员会意见摘要可在:http://www.ema.europa.欧盟/ en /药品/人类/ summaries-opinion / beyfortus. Accessed September 2022.
13. Synagis -产品特性概要(SmPC) - (eMC)[互联网]. Available from: http://www.medicines.org.uk/emc/product/6963/smpc Accessed September 2022.
14. R K. 呼吸道合胞病毒疫苗. Plotkin SA, Orenstein WA, Offitt PA, Edwards KM, eds Plotkin的疫苗第7版费城. 2018;7th ed. Philadelphia:943-9.
15. Leader S, Kohlhase K. 呼吸道合胞病毒编码的儿科住院情况，1997至1999年. 儿科传染病杂志. 2002;21(7):629-32.
16. 麦克劳林KK，法尔AM，韦德SW，迪亚昆DR，斯图尔特DL. 呼吸道合胞病毒住院治疗的结果和足月和早产儿的费用. 围产期杂志:加州围产期协会的官方杂志. 2016;36(11):990-6.
17. Rha B, et al. 2015-2016年幼儿呼吸道合胞病毒相关住院. Pediatrics. 2020;146:e20193611.
18. Arriola CS, et al. Estimated Burden of Community-Onset Respiratory Syncytial Virus-Associated Hospitalizations Among Children Aged <2 Years in the United States, 2014-15. J Pediatric Infect Dis Soc. 2020;9:587-595
19. Li Y, et al. Global, regional, 2019年5岁以下儿童呼吸道合胞病毒引起的急性下呼吸道感染的国家疾病负担估计:系统分析. Lancet 2022;399:92047–64.
20. 疾病控制和预防中心. Vaccines & Immunizations. August 18, 2017. http://www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/immunity-types.htm. Accessed September 2022.
21. Zhang S, et al. 区域和全球幼儿呼吸道合胞病毒相关急性下呼吸道感染管理的成本:系统回顾和荟萃分析. J Infect Dis. 2020;222(Suppl 7):S680-687.
Adrian Kemp
Company Secretary
AstraZeneca PLC