如果获得批准，澳门在线赌城娱乐和第一三共制药的Enhertu可能是第一个
her2定向治疗和抗体药物偶联获得a
tumour-agnostic指示
基于DESTINY-PanTumor02试验结果的应用
由额外的Enhertu数据支持
提交将在食品及药物管理局实时肿瘤学审查和Orbis项目下进行审查
澳门在线赌城娱乐和第一三共制药的补充生物制剂许可申请(sBLA Enhertu 在美国，曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan)已被接受并授予优先审查(优先审核)，用于治疗既往接受过治疗或没有令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性her2阳性(免疫组织化学[IHC] 3+)实体瘤的成人患者.
sBLA是基于正在进行的DESTINY-PanTumor02 II期试验的数据 Enhertu 在先前治疗过的her2表达转移性实体瘤患者中，显示出具有临床意义和持久的反应，导致具有临床意义的生存获益, 包括胆道, 膀胱, 颈, 子宫内膜, 卵巢癌, 还有其他肿瘤. 来自其他支持性试验的数据，这些试验针对的是美国的her2阳性IHC3+肿瘤患者 Enhertu 临床发展计划, 包括DESTINY-Lung01和destiny - crco2, 也包括在提交的文件中吗.
Enhertu 澳门在线赌城娱乐(澳门在线赌城娱乐)和第一三共(第一三共制药)是否正在联合开发和商业化一种专门设计的her2定向抗体药物偶联物(ADC).
美国食品和药物管理局(食品及药物管理局)授予优先审查申请的药物, 如果得到批准, 是否会通过证明安全性或有效性的改进而提供比现有选择更大的改进, 预防严重疾病或提高患者依从性.1 处方药使用者收费法案生效, 食品及药物管理局监管决定的行动日期, 是在2024年第二季度吗.
Susan Galbraith，肿瘤学研究中心执行副总裁&澳门在线赌城娱乐的医学博士说:“今天的优先审查是第一个肿瘤不可知论的提交 Enhertu 这反映了这种药物重新定义表达her2的癌症治疗的潜力. HER2表达的生物标志物已经在乳腺癌和胃癌中建立, 但澳门第一赌城在线娱乐现在必须在不同的肿瘤类型中定义它们. 澳门第一赌城在线娱乐将继续与食品及药物管理局密切合作，尽快将这一潜在的第一个肿瘤不可告人的her2靶向药物和生物标志物带给患者.”
Ken Takeshita，医学博士，全球主管，R&D, 第一三共制药, 他说:“在DESTINY-PanTumor02试验中，表达her2的转移性实体瘤的临床获益以及来自该项目的持续数据 Enhertu 临床开发计划继续证明该药的潜力超出其批准的适应症. 如果得到批准, Enhertu 能否成为首个her2定向治疗和抗体药物结合的肿瘤诊断指征, 为患者提供一种潜在的新治疗选择.”
sBLA正在实时肿瘤学审查(RTOR)项目和Orbis项目下进行审查, 食品及药物管理局的两项举措，旨在尽早为患者带来安全有效的癌症治疗. RTOR允许食品及药物管理局在提交完整的申请之前审查申请的组成部分. Orbis项目为参与的国际合作伙伴同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架.
结果 DESTINY-PanTumor02 在2023年欧洲肿瘤医学学会大会上发表，并同时发表在 临床肿瘤学杂志.2
在整个试验中观察到的安全性与之前的临床试验一致 Enhertu 没有发现新的安全隐患.
优先审查是在2023年8月在美国获得突破性治疗指定(BTD)之后进行的 Enhertu 转移性her2阳性实体瘤.
笔记
实体瘤中HER2的表达
HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，表达于全身各种组织细胞表面，参与正常细胞生长.3,4 在某些癌症中，HER2表达扩增或细胞有激活突变.3,5 HER2蛋白过表达可能是HER2基因扩增的结果，并且通常与侵袭性疾病和不良预后相关.6
而her2定向疗法已被用于治疗乳腺癌, 胃, 肺癌和结直肠癌, 需要更多的研究来评估它们在治疗其他表达her2的实体肿瘤类型中的潜在作用.4,7,8
HER2是包括胆道在内的实体肿瘤类型的新兴生物标志物, 膀胱, 颈, 子宫内膜, 卵巢癌和胰腺癌.5 在这些额外的肿瘤类型中不常规进行检测，因此, 可用的文献有限. 在这些实体瘤中, her2阳性表达, 被列为IHC 3+, 比率从1%到28%不等.9,10 对某些表达her2的实体瘤的有效治疗还没有得到满足, 特别是对于那些已经进展或难以接受标准治疗的患者，因为目前还没有批准针对这些癌症的her2定向治疗.4,11
DESTINY-PanTumor02
DESTINY-PanTumor02是一个全球性的, 多中心, multi-cohort, 开放tagsII期试验评估的有效性和安全性 Enhertu (5.4mg/kg)用于治疗先前治疗过的表达her2的肿瘤, 包括胆道癌, 膀胱癌, 子宫颈癌, 子宫内膜癌, 卵巢癌, 胰腺癌或其他肿瘤.
DESTINY-PanTumor02的主要疗效终点是研究者评估的客观缓解率(ORR). 次要终点包括反应持续时间(DoR), 疾病控制率(DCR), 无进展生存期, 总生存期(OS), 安全, 耐受性和药代动力学.
DESTINY-PanTumor02已经在亚洲、欧洲和北美的多个地点招募了267名患者. 有关该试验的更多信息，请访问 临床试验.政府.
DESTINY-Lung01
DESTINY-Lung01是全球II期药物, 非盲, 两队列试验评价的有效性和安全性 Enhertu (5.4mg/kg或6.her2突变患者(队列2)的4mg/kg, n=91)或her2过表达(定义为IHC 3+或IHC 2+)[队列1和1a], n=90]不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)，经一次或多次全身治疗后进展.
主要终点通过独立的中心审查确认ORR. 关键次要终点包括DoR、DCR、PFS、OS和安全性.
DESTINY-Lung01在包括亚洲、欧洲和北美在内的多个地点招募了181名患者. 有关该试验的更多信息，请访问 临床试验.政府.
DESTINY-CRC02
destiny - crco2是一个全局变量, 随机, 两个手臂, 平行, 多中心II期临床试验评估了两种剂量的有效性和安全性.4mg/kg或6.4毫克/公斤) Enhertu 局部晚期患者, 不可切除或转移的BRAF野生型her2阳性结直肠癌, 或先前用标准疗法治疗的RAS野生型和RAS突变型肿瘤.
试验分两个阶段进行. 在第一阶段，患者(n=80)以1:1的比例随机分配，接受5种治疗.4mg/kg或6.4毫克/公斤 Enhertu. 在第二阶段，额外的患者(n=42)被纳入5.4毫克/公斤的手臂.
主要终点经盲法独立中心评价确认为ORR. 次要端点包括DoR, DCR, 经调查者评估的确诊ORR, 临床效益比, PFS, 操作系统和安全.
destiny - crco2在亚洲、欧洲和北美的多个地点招募了122名患者. 有关该试验的更多信息，请访问 临床试验.政府.
Enhertu
Enhertu 是her2导向ADC吗. 采用第一三共制药专有的DXd ADC技术设计， Enhertu 是第一三共肿瘤产品组合中的主要ADC，也是澳门在线赌城娱乐ADC科学平台中最先进的项目吗. Enhertu 由附着在一些拓扑异构酶I抑制剂有效载荷上的HER2单克隆抗体组成, (一个exatecan衍生物, DXd)通过基于四肽的可切割连接体.
Enhertu (5.4mg/kg)已被超过55个国家批准用于治疗既往接受过(或一种或多种)基于抗her2的治疗方案的不可切除或转移性her2阳性乳腺癌成年患者, 无论是在转移性情况下还是在新辅助或辅助情况下, 并且根据DESTINY-Breast03试验的结果，在完成治疗期间或6个月内出现疾病复发.
Enhertu (5.4mg/kg)已在超过45个国家被批准用于治疗不可切除或转移性her2低(IHC 1+或IHC 2+/原位杂交[ISH]-)乳腺癌的成人患者，这些患者先前在转移性环境中接受过全身治疗，或在完成辅助化疗期间或6个月内出现疾病复发.
Enhertu (5.4mg/kg)已被全球30多个国家批准用于治疗肿瘤具有活化HER2 (ERBB2)突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌成年患者, 由当地或地区认可的检测检测到的, 并且根据DESTINY-Lung02试验的结果接受了先前的全身治疗. 该适应症在美国的持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述.
Enhertu (6.4mg/kg)已在30多个国家获得批准，用于治疗基于DESTINY-Gastric01试验和/或DESTINY-Gastric02试验结果，先前接受过曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性her2阳性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌成年患者.
Enhertu 发展计划
一项全面的临床开发计划正在全球范围内进行, 评价的有效性和安全性 Enhertu 单药治疗多种her2靶向癌症. 与免疫疗法等其他抗癌疗法的联合试验也在进行中.
第一三共合作
第一三共公司, 有限公司(TSE: 4568)[简称第一三共制药]和澳门在线赌城娱乐进入全球合作，共同开发和商业化 Enhertu (her2定向ADC) 2019年3月, 和datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in 2020年7月在日本，第一三共制药拥有专有权. 第一三共制药负责生产和供应 Enhertu 和datopotamab deruxtecan.
澳门在线赌城娱乐在肿瘤学
澳门在线赌城娱乐正在引领肿瘤学领域的一场革命，致力于为各种形式的癌症提供治疗, 跟随科学去了解癌症及其所有的复杂性, 开发并向患者提供改变生活的药物.
该公司专注于一些最具挑战性的癌症. 正是通过持续的创新，澳门在线赌城娱乐建立了行业中最多样化的产品组合和管道之一, 有可能催化医学实践的变化，改变病人的体验.
澳门在线赌城娱乐的愿景是重新定义癌症治疗和, 有一天,, 消除癌症作为死亡原因.
澳门在线赌城娱乐
澳门在线赌城娱乐(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家全球性制药公司, 以科学为主导的澳门第一赌城在线娱乐公司，专注于发现, 发展, 以及肿瘤学处方药的商业化, 罕见疾病, 和澳门第一赌城在线娱乐, 包括心血管, 肾 & 新陈代谢和呼吸 & 免疫学. 总部设在剑桥, UK, 澳门在线赌城娱乐在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用. 请访问 澳门在线赌城娱乐.com 并在社交媒体上关注公司 @澳门在线赌城娱乐.
参考文献
1. 食品及药物管理局. 优先审核. 可以在: http://www.FDA.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. 于2024年1月发布.
2. meric - bernstein F等. 曲妥珠单抗Deruxtecan在her2表达实体瘤患者中的疗效和安全性:DESTINY-PanTumor02 II期试验的主要结果. J .临床肿瘤学. 2023年10月,42:47-58.
3. ASCO. 乳腺癌. 可以在: http://www.Cancer.net/sites/Cancer.net/files/asco_answers_guide_breast.pdf. 于2024年1月发布.
4. Iqbal N，等. 人表皮生长因子受体2 (HER2)在癌症中的过度表达及其治疗意义. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. 奥马尔·N，等. her2是一种新兴的非乳腺癌和非胃癌生物标志物. 发病机理. 2015;2(3):1-9.
6. Pillai R，等. 肺腺癌中的HER2突变:肺癌突变联盟的一份报告. 癌症. 2017;1;123(21): 4099-4105.
7. 国家癌症研究所. Enhertu标志着her2突变肺癌的首个靶向治疗. 可以在: http://www.Cancer.gov/news-events/Cancer-currents-blog/2022/FDA-lung-Cancer-enhertu-her2. 于2024年1月发布.
8. Siena S等. 人表皮生长因子受体2 (HER2)致癌基因在结直肠癌中的靶向作用. 安杂志. 2018年5月,29 (5):1108 - 1119.
9. 闫敏，等. 不同癌症中HER2表达状态:对37,992例患者结果的回顾. 癌症转移. 2015年3月,34 (1):157 - 64.
10. Buza N，等. 子宫内膜浆液性癌的标准HER2检测:在大型学术中心的4年经验和临床实践的建议. 现代病理学. 2013年12月,26(12):1605 - 12所示.
11. meric - bernstein F等. 帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗her2扩增的转移性结直肠癌(MyPathway):来自多中心的最新报告, 非盲, 阶段2, 多篮研究. 《澳门第一赌城在线娱乐》杂志. 2019年4月;(4):518 - 530.